不妊・生殖

子宮内膜症の病態解明と
新規治療法の確立

子宮内膜症は、エストロゲン依存性に増悪する慢性炎症性疾患であり、ホルモン療法が治療の主軸となっています。ホルモン療法はいずれも排卵を抑制するため、現在の挙児希望とは両立できないという問題点があります。また、ホルモン療法中に病変が増大したり、疼痛が改善しない症例もあり、ホルモン療法によりすべての子宮内膜症が解決するわけではありません。一方、卵巣子宮内膜症性嚢胞摘出術では、術後に卵巣予備能の指標であるAMH（Anti-Müllerian Hormone）が低下することが示されており、卵巣にダメージを及ぼします。当教室では、これら子宮内膜症治療の問題点の解決を目指し、卵巣機能維持と両立できる非ホルモン療法につながる研究に取り組んでいます。我々は、世界で初めて卵巣子宮内膜症（OE）モデルマウスの確立に成功しました（1）。このマウスモデルを用いて、NLRP3インフラマソームに着目し、正所性子宮内膜に影響を及ぼさない非ホルモン療法について報告しました（2）。また、子宮内膜症の新たな特性である細胞老化に着目し、老化細胞をターゲットにした薬物治療が新規治療戦略となる可能性について探究しております。さらに、子宮内膜症性病変の治療についての検討だけではなく、子宮内膜症成立の根本的な要因についても解明すべく、逆流説に基づく子宮内膜症の発生において、子宮内膜の細菌感染が成因となっていること、感染子宮内膜への抗菌薬治療が、子宮内膜症の発生を抑制する可能性を報告しました（3）。

プレコンセプションケアを
見据えた
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の診断と
薬物療法の探求

PCOS（polycystic ovary syndrome）は、排卵障害による不妊症に加え、周産期合併症の増加や肥満・糖尿病・高脂血症などの代謝異常も来し、女性の生殖および代謝機能に重大な影響を及ぼすため、女性の健康を生涯にわたって害する疾患です。性成熟期女性の5-10%程度に認められるありふれた疾患であるにもかかわらず、根本的な病因は不明であり、治療法は排卵障害に対する排卵誘剤など、対症療法のみになります。日本産科婦人科学会では2024年にPCOSの診断基準を改訂し、卵巣予備能のマーカーである血清AMH値を診断に用いることが可能となりました。しかし、思春期～若年の女性ではPCOSの診断方法が未だ一定していないのが現状です。PCOSの可能性を簡便に把握できることは将来の妊娠を希望する若年女性にとって非常に重要です。当グループでは数百人の女子大学生の検体を用いて血清AMH値と月経不順との関係、PCOSリスクとの関係を検討しました（4）。また、PCOSは前述のように、特徴的な病態を多臓器で示す全身性疾患であるため、病因は単一でないと考えられており、病態の解明には複数臓器での解析が必須になります。しかし、ヒトの複数臓器から検体を一度に採取することは困難であるため、PCOSの病態解明および根治的な治療法の開発には、適切な動物モデルの作製が極めて重要といえます。当グル―プでは、胎生期に経母体的にアンドロゲンを投与することで、ヒトPCOSに近い疾患モデルの作成に成功、さらに、高ゴナドトロピン（LH）値の要因として、GnRH/LH分泌をさらに上位から制御することが近年明らかになってきた視床下部神経ペプチドであるキスペプチンの発現異常について報告しました（5）。現在は、このモデルを用い、企業との共同研究によって薬剤による治療効果の検討を行っています（3）。

月経不順あり：オレンジ、
月経不順なし：灰色（文献1より）

Retained Products of Conception (RPOC)における多量出血予測因子